Tout sur les agonistes des récepteurs du GLP-1
Que sont les AR GLP-1?
Les personnes atteintes de diabète de type 2 disposent de nombreuses options médicamenteuses pour la prise en charge de la maladie. Si la plupart d’entre elles connaissent bien l’insuline ou la metformine, il existe une autre classe de médicaments appelés « agonistes des récepteurs du peptide-1 apparenté au glucagon », ou « AR GLP-1 ».
=Les AR GLP-1 étaient des médicaments offerts uniquement sous forme injectable jusqu’en 2020, année où Rybelsus, le premier AR GLP-1 par voie orale, est arrivé sur le marché canadien.
La posologie diffère d’un AR GLP-1 à l’autre :
Injections une fois par jour :
- Lixisénatide (nom de marque : Adlyxine)
- Liraglutide (noms de marque : Victoza, Saxenda, Xultophy)
Injections hebdomadaires :
- Dulaglutide (nom de marque : Trulicity)
- Sémaglutide (nom de marque : Ozempic, Wegovy)
Avant les repas :
- Sémaglutide par voie orale (nom de marque : Rybelsus) pris de 30 à 60 minutes avant les repas
GLP-1 produit naturellement et AR GLP-1
Avant d’examiner les AR GLP-1, discutons des effets naturels de l’hormone. L’hormone naturelle produite par l’organisme, appelée GLP-1 endogène, est libérée en réponse au glucose. Lorsqu’elle est libérée, elle contribue à augmenter la sécrétion d’insuline et à réduire l’hormone qui augmente la glycémie, soit le glucagon. Elle ralentit également la digestion et supprime les signaux d’appétit, ce qui contribue à réduire la faim et à améliorer la satiété.
Pourquoi les AR GLP-1 existent-ils si nous produisons l’hormone naturellement?
Voilà une excellente question! Les AR GLP-1 existent parce que le GLP-1 endogène a une courte demi-vie et est rapidement décomposé par les enzymes DPP4 (ciblées par une autre classe de médicaments contre le diabète de type 2), et que les personnes atteintes de diabète de type 2 présentent des quantités plus faibles de GLP-1 naturel que les non-diabétiques. Par conséquent, les AR GLP-1 ont été créés pour imiter l’hormone produite naturellement sans décomposition rapide.
Situations dans lesquelles les AR GLP-1 sont nécessaires
Les AR GLP-1, ainsi que d’autres médicaments, sont recommandés lorsque les objectifs glycémiques ne sont pas atteints sur une période de trois mois, malgré l’administration de metformine et d’autres changements apportés au mode de vie. Les lignes directrices de Diabetes Canada, parues en 2020, comprennent un tableau qui indique dans quelles situations les AR GLP-1 et d’autres médicaments doivent être recommandés aux patients. Les recommandations dépendent d’autres facteurs comme les risques de maladies cardiovasculaires, d’insuffisance cardiaque et de néphropathie chronique, la nécessité de réduire au minimum l’hypoglycémie et la perte ou la prise de poids.
Par exemple, l’une des stratégies médicamenteuses recommandées dans le tableau mentionné ci-dessus pour un patient qui présente un risque élevé de maladie cardiovasculaire athéroscléreuse (MCVA) ou qui est atteint d’une MCVA établie consiste à prescrire un AR GLP-1 associé à des bienfaits éprouvés sur le plan des maladies cardiovasculaires (monographie indiquant une réduction des événements liés aux maladies cardiovasculaires).
Utilisation des AR GLP-1 en association avec de l’insuline
Si un patient reçoit une insulinothérapie et son taux d’HbA1c demeure au-dessus de la cible établie, un médecin peut recommander un AR GLP-1. L’association d’une insuline à action prolongée, aussi appelée « insuline glargine », d’une insuline basale et d’un AR GLP-1 est très efficace pour abaisser la glycémie en entraînant une prise de poids moins importante et un moins grand nombre d’épisodes d’hypoglycémie par rapport à l’intensification de l’insulinothérapie.
À l’heure actuelle, il existe deux produits associant l’insuline à un AR GLP-1 : l’insuline glargine en association avec de la lixisénatide et l’insuline dégludec en association avec du liraglutide. Les deux médicaments sont offerts sous forme d’injections quotidiennes.
Les AR GLP-1 sont bénéfiques pour la santé cardiaque
En plus d’aider à améliorer la prise en charge du diabète de type 2, les AR GLP-1 peuvent être bénéfiques pour les patients atteints de problèmes de santé cardiovasculaire ou présentant un risque de problèmes de santé cardiovasculaire. Effet et action du liraglutide chez les patients diabétiques : L’étude LEADER (Evaluation of Cardiovascular Outcome Results) a évalué l’effet du liraglutide, un AR GLP-1, sur la santé cardiovasculaire. Les résultats ont montré une réduction importante du nombre de décès attribuables à des maladies cardiovasculaires chez les patients qui ont reçu du liraglutide, comparativement à ceux qui n’en ont pas reçu.
Les résultats prometteurs de cette étude ont mené à l’approbation du liraglutide par la FDA pour réduire le risque d’événements cardiovasculaires majeurs (ECVM), comme les crises cardiaques, les AVC et les décès, chez les adultes atteints de diabète de type 2 et d’une maladie cardiovasculaire établie. D’autres AR GLP-1, comme le sémaglutide et le dulaglutide, ont également été administrés après que des résultats ont montré leur efficacité pour réduire les ECVM dans le cadre des études SUSTAIN-6 et REWIND, respectivement.
Coûts des AR GLP-1
À l’échelle individuelle, les coûts des AR GLP-1 varient mais ces médicaments peuvent s’avérer coûteux. Vérifiez aupres de votre prestataire d’assurance maladie pour savoir si vous êtes couvert.
Effets secondaires des AR GLP-1
Effets secondaires liés à l’utilisation des AR GLP-1 :
- Nausées
- Diarrhée
- Vomissements
- Réactions au point d’injection
- Hypoglycémie
- Contre-indication chez les personnes ayant des antécédents personnels ou familiaux de cancer de la thyroïde et de pancréatite.
- Les AR GLP-1 ne sont pas recommandés chez les patients atteints d’une maladie gastro-intestinale grave ou de gastroparésie.
Principaux points à retenir :
- Les AR GLP-1 sont un type de médicament injectable pour aider à traiter le diabète de type 2. Les noms de marque incluent Trulicity et Ozempic. Le seul AR GLP-1 par voie orale offert sur le marché est Rybelsus.
- AR GLP-1 signifie « agoniste des récepteurs du peptide-1 apparenté au glucagon ».
- Les AR GLP-1 contribuent à la prise en charge du diabète de type 2 en augmentant la sécrétion d’insuline, en supprimant l’appétit et en ralentissant la digestion.
- Ces médicaments peuvent être pris une fois par semaine, une fois par jour ou avant les repas, selon le type d’AR GLP-1.
- Les AR GLP-1 sont recommandés dans le cadre d’un traitement d’association avec de la metformine ou de l’insuline basale si les cibles glycémiques ne sont pas atteintes après trois mois. Ils sont également recommandés chez les patients atteints de maladies cardiovasculaires ou qui présentent un risque de maladies cardiovasculaires et qui doivent réduire au minimum les épisodes d’hypoglycémie ou perdre du poids.
- La perte de poids fait aussi partie des avantages des AR GLP-1.
Pour en savoir plus sur les bienfaits que les AR GLP-1 peuvent vous apporter, à vous et à votre proche, dans la prise en charge du diabète de type 2, veuillez consulter un médecin.
Pour en savoir plus sur les autres médicaments contre le diabète :
Guide des médicaments pour traiter le diabète de type 2
Guide de l’insuline pour traiter le diabète de type 2
Tout sur les inhibiteurs du SGLT-2
Ce contenu a été élaboré avec l’aide de Trulicity, un partenaire de Beyond Type 2.
